En el siglo XVI, ya que existía una ermita de San Sebastián, que tenía una sola nave. Debido a su mal estado, en 1568 se acordó reconstruirla siguiendo las líneas marcadas por el arquitecto genovés Vicente Boyol. Su construcción se prolongó hasta el siglo XVIII. Está vinculada a la Basílica de San Juan de Letrán y actúa como parroquia desde 1541. En su interior hay una importante representación de obras atribuidas a Luis de Salvador Carmona: la talla de Ntro. Padre Jesús Nazareno (1759), y las tallas de S. Juan Bautista (1743) y S. Francisco de Paula (1757).
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